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Ditropan Ogni biconvessa segnato, inciso blu Ditropan & reg; (Cloruro di ossibutinina) compressa contiene 5 mg di cloruro di ossibutinina. Chimicamente, il cloruro di ossibutinina è d, l (racemico) 4 dietilamino-2-butinile phenylcyclohexylglycolate cloridrato. La formula empirica di cloruro di ossibutinina è C 22 H 31 NO 3 & bull; HCl. La formula di struttura appare sotto: cloruro di ossibutinina è un solido cristallino bianco con un peso molecolare di 393,9. È prontamente solubile in acqua e acidi, ma relativamente insolubili in alcali. Ditropan compresse contengono anche calcio stearato, FD & amp; C Blu # 1 Lago, lattosio, e cellulosa microcristallina. Compresse Ditropan sono per la somministrazione orale. Categoria terapeutica: Antispasmodico, anticolinergici. Ditropan - Farmacologia Clinica cloruro di ossibutinina esercita un effetto antispasmodico diretta sulla muscolatura liscia e inibisce l'azione muscarinici dell'acetilcolina sulla muscolatura liscia. Ossibutinina cloruro di mostre solo un quinto delle attività anticolinergica di atropina sul muscolo detrusore di coniglio, ma quattro a dieci volte l'attività antispasmodica. Non ci sono effetti di blocco si verificano a giunzioni neuromuscolari scheletriche o gangli autonomo (effetti antinicotinic). cloruro di ossibutinina rilassa la muscolatura liscia della vescica. In pazienti con condizioni caratterizzate da contrazioni involontarie della vescica, studi cistometrici hanno dimostrato che il cloruro di ossibutinina aumenta vescica capacità (vescicale), diminuisce la frequenza delle contrazioni non inibite del muscolo detrusore, e ritarda il desiderio iniziale di invalidare. cloruro di ossibutinina riduce quindi l'urgenza e la frequenza dei due episodi di incontinenza e minzione volontaria. L'attività antimuscarinica risiede prevalentemente nel settore della R-isomero. Un metabolita, desetilossibutinina, ha attività farmacologica simile a quella di ossibutinina studi in vitro. farmacocinetica Dopo somministrazione orale di Ditropan, ossibutinina viene assorbito rapidamente raggiungere C max nel giro di un'ora, a seguito della quale la concentrazione plasmatica diminuisce con un efficace tempo di dimezzamento di circa 2 o 3 ore. La biodisponibilità assoluta di ossibutinina è segnalato per essere di circa il 6% (range 1,6-10,9%) per le compresse. la variazione interindividuale larga in parametri farmacocinetici è evidente dopo somministrazione orale di ossibutinina. I parametri farmacocinetici medi per R e S-ossibutinina sono riassunti nella Tabella 1. I profili tempo-concentrazione di plasma per R e S-ossibutinina sono simili nella forma; La Figura 1 mostra il profilo di R-ossibutinina. Tabella 1 Media (SD) R e S Oxybutynin parametri farmacocinetici Dopo tre dosi di Ditropan 5 mg somministrato ogni 8 ore (n = 23) Ditropan farmacocinetica allo steady-state sono state studiate anche in 11 pazienti pediatrici con iperattività del detrusore associata ad una condizione neurologica (ad esempio la spina bifida). Questi pazienti pediatrici erano in compresse Ditropan con dose totale giornaliera che vanno da 7,5 mg a 15 mg (0,22 a 0.53 mg / kg). Nel complesso, la maggior parte dei pazienti (86,9%) stavano prendendo una dose totale giornaliera Ditropan tra i 10 mg e 15 mg. tecnica di campionamento minimalista stato utilizzato per ottenere campioni di siero. Quando tutti i dati disponibili sono normalizzati ad un equivalente di 5 mg due volte al giorno Ditropan, i parametri farmacocinetici medi ottenuti per R e S-ossibutinina e R e S-desetilossibutinina sono riassunti nella Tabella 2. I profili di concentrazione plasmatica-tempo per R - e S-ossibutinina sono simili nella forma; La figura 2 mostra il profilo di R-ossibutinina quando tutti i dati disponibili sono normalizzati ad un equivalente di 5 mg due volte al giorno. Tabella 2 Media & plusmn; SD R e S ossibutinin e R e S desetilossibutinina parametri farmacocinetici nei bambini di età 5 & ndash; 15 in seguito alla somministrazione di 7,5 mg a 15 mg Dose totale giornaliera di Ditropan compresse (N = 11) Tutto Disponibile normalizzato per un equivalente di Ditropan compresse 5 mg BID o TID a stato stazionario dati Figura 2. Significa steady-state (& plusmn; SD) le concentrazioni plasmatiche R-ossibutinina in seguito alla somministrazione di dose giornaliera totale Ditropan Tablet di 7,5 mg a 15 mg (0,22 mg / kg a 0,53 mg / kg) in bambini 5 & ndash; 15 anni di età . & Ndash; Trama rappresenta tutti i dati disponibili normalizzati per l'equivalente di Ditropan 5 mg BID o TID allo stato stazionario I dati nella letteratura suggerisce che la soluzione ossibutinina co-somministrato con il cibo determina un leggero ritardo nella assorbimento e un aumento della sua biodisponibilità del 25% (n = 18). 1 L'ossibutinina è ampiamente distribuito nei tessuti a seguito assorbimento sistemico. Il volume di distribuzione è di 193 L dopo la somministrazione endovenosa di 5 mg di cloruro di ossibutinina. Entrambi gli enantiomeri di ossibutinina sono molto legati (& gt; 99%) alle proteine plasmatiche. Entrambi gli enantiomeri di desetilossibutinina sono anche molto legati (& gt; 97%) alle proteine plasmatiche. La principale proteina di legame è l'alfa-1 glicoproteina acida. Ossibutinina è metabolizzata principalmente dai sistemi enzimatici del citocromo P450, in particolare dal CYP3A4 trova soprattutto nel fegato e nella parete intestinale. I suoi prodotti metabolici sono l'acido fenilcicloesil, che è farmacologicamente inattivo, e desetilossibutinina, che è farmacologicamente attiva. L'ossibutinina è ampiamente metabolizzato dal fegato, con meno dello 0,1% della dose somministrata escreta immodificata nelle urine. Inoltre, meno dello 0,1% della dose somministrata viene escreta come desetilossibutinina metabolita. Studi clinici Ditropan è stato ben tollerato in pazienti trattati con il farmaco in studi controllati della durata di 30 giorni e in studi non controllati, in cui alcuni dei pazienti hanno ricevuto il farmaco per 2 anni. Indicazioni e impiego per Ditropan Ditropan & reg; (Ossibutinina cloruro) è indicato per il sollievo dei sintomi di instabilità vescicale associate ad annullare in pazienti con vescica neurogena disinibito o riflesso neurogena (vale a dire l'urgenza, frequenza, perdite di urina, incontinenza da urgenza, disuria). Controindicazioni Ditropan & reg; (Ossibutinina cloruro) è controindicato nei pazienti con ritenzione urinaria, ritenzione gastrica e di altri gravi condizioni diminuzione della motilità gastrointestinale, incontrollato glaucoma ad angolo stretto e in pazienti che sono a rischio per queste condizioni. Ditropan è anche controindicato nei pazienti che hanno dimostrato ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del prodotto. Avvertenze Angioedema del viso, delle labbra, della lingua e / o della laringe è stato riportato con ossibutinina. In alcuni casi, angioedema si è verificato dopo la prima dose. Angioedema associata a gonfiore delle vie aeree superiori può essere pericolosa per la vita. In caso di coinvolgimento della lingua, ipofaringe, o della laringe, ossibutinina deve essere prontamente interrotto e la terapia e / o misure necessarie per garantire una adeguata pervietà delle vie aeree dovrebbe essere fornita tempestivamente. Precauzioni Centrale effetti sul sistema nervoso Ossibutinina è associato ad effetti anticolinergici sistema nervoso centrale (SNC) (Vedere REAZIONI AVVERSE). Sono stati segnalati una varietà di effetti anticolinergici sul SNC, tra cui allucinazioni, agitazione, confusione e sonnolenza. I pazienti devono essere monitorati per segni di effetti anticolinergici sul SNC, in particolare nei primi mesi dopo l'inizio del trattamento o l'aumento della dose. Se un paziente manifesta effetti anticolinergici sul SNC, devono essere considerati una riduzione del dosaggio o la sospensione del farmaco. Ditropan deve essere usato con cautela nei pazienti con preesistente demenza trattati con inibitori della colinesterasi a causa del rischio di peggioramento dei sintomi. Generale Ditropan & reg; (Ossibutinina cloruro) deve essere usato con cautela nei pazienti anziani fragili, in pazienti con insufficienza epatica o renale, e nei pazienti con miastenia grave. Ditropan può aggravare i sintomi di ipertiroidismo, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie cardiache, ernia iatale, tachicardia, ipertensione, miastenia grave, e l'ipertrofia prostatica. Ritenzione urinaria Ditropan deve essere somministrato con cautela nei pazienti con clinicamente significativa un'ostruzione del flusso vescicale a causa del rischio di ritenzione urinaria (vedi Controindicazioni). Disturbi gastrointestinali Ditropan deve essere somministrato con cautela nei pazienti affetti da disturbi ostruttivi gastrointestinali, per il rischio di ritenzione gastrica (vedi Controindicazioni). La somministrazione di Ditropan a pazienti con colite ulcerosa può sopprimere la motilità intestinale al punto di produrre un ileo paralitico e precipitare o aggravare megacolon tossico, una grave complicazione della malattia. Ditropan, come altri farmaci anticolinergici, può ridurre la motilità gastrointestinale e deve essere usato con cautela nei pazienti con condizioni come la colite ulcerosa, e atonia intestinale. Ditropan deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno reflusso gastroesofageo e / o che stanno assumendo contemporaneamente farmaci (come i bisfosfonati) che possono causare o esacerbare l'esofagite. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati che ossibutinina può produrre angioedema che potrebbe provocare ostruzione delle vie aeree pericolo di vita. I pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente la terapia ossibutinina e consultare immediatamente un medico in caso si manifestasse l'edema della lingua, edema della laryngopharynx, o difficoltà di respirazione. I pazienti devono essere informati che prostrazione da calore (febbre e colpo di calore a causa della diminuzione della sudorazione) possono verificarsi quando gli anticolinergici come il cloruro di ossibutinina vengono somministrati in presenza di temperature elevate. Poiché gli agenti anticolinergici come l'ossibutinina possono produrre sonnolenza (sonnolenza), o visione offuscata, i pazienti devono essere avvertiti di prestare cautela. I pazienti devono essere informati che l'alcol può aumentare la sonnolenza causata da agenti anticolinergici come l'ossibutinina. Interazioni farmacologiche L'uso concomitante di ossibutinina con altri farmaci anticolinergici o con altri agenti che producono secchezza delle fauci, costipazione, sonnolenza (torpore), e / o altri effetti anticolinergici, come può aumentare la frequenza e / o la gravità di tali effetti. Gli agenti anticolinergici potrebbero alterare l'assorbimento di alcuni farmaci somministrati contemporaneamente a causa di effetti anticolinergici sulla motilità gastrointestinale. Questo può essere di preoccupazione per i farmaci con un ristretto indice terapeutico. Le concentrazioni plasmatiche di cloruro di ossibutinina sono stati di circa 3 & ndash; 4 volte più alto quando Ditropan è stato somministrato con ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4. Altri inibitori del citocromo P450 3A4 sistema enzimatico, come antimicotici (ad esempio, itraconazolo e miconazolo) o antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina e claritromicina), possono alterare ossibutinina significano parametri farmacocinetici (cioè C max e AUC). La rilevanza clinica di queste potenziali interazioni non è noto. Deve essere usata cautela quando tali farmaci vengono somministrati. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Uno studio di 24 mesi nei ratti a dosaggi di cloruro di ossibutinina di 20, 80 e 160 mg / kg / die non ha mostrato alcuna evidenza di cancerogenicità. Queste dosi sono circa 6, 25, e 50 volte l'esposizione massima nell'uomo, sulla base di superficie. Ossibutinina cloruro ha mostrato alcun aumento di attività mutagena durante il test in pompholiciformis Schizosaccharomyces, Saccharomyces cerevisiae e sistemi di test Salmonella typhimurium. Studi sulla riproduzione utilizzando il cloruro di ossibutinina nel criceto, coniglio, ratto, e topo hanno mostrato alcuna prova definitiva di ridotta fertilità. Gravidanza Studi sulla riproduzione utilizzando il cloruro di ossibutinina nel criceto, coniglio, ratto, e topo hanno mostrato alcuna prova definitiva di ridotta fertilità o danni al feto animale. La sicurezza di Ditropan somministrato a donne che sono o che possono diventare gravide non è stata stabilita. Pertanto, Ditropan non deve essere somministrato a donne in gravidanza a meno che, a giudizio del medico, i benefici clinici probabili superano i possibili rischi. Le madri che allattano Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando Ditropan è somministrato a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia della somministrazione di Ditropan sono state dimostrate per i pazienti pediatrici 5 anni di età e anziani (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). La sicurezza e l'efficacia di Ditropan compresse sono state studiate in 30 bambini in una di 24 settimane, studio in aperto. I pazienti sono stati di età compresa tra 5 & ndash; 15 anni, tutti avevano sintomi di iperattività del detrusore in associazione con una condizione neurologica (ad esempio la spina bifida), tutti utilizzati cateterizzazione intermittente pulito, e tutti erano utilizzatori correnti di cloruro di ossibutinina. I risultati dello studio hanno dimostrato che la somministrazione di Ditropan è stato associato ad un miglioramento dei parametri clinici e urodinamici. A dosi giornaliere totali che vanno da 5 mg a 15 mg, il trattamento con Ditropan compresse è stato associato ad un aumento dal basale del volume delle urine media per il cateterismo da 122 ml a 145 ml, con un aumento dal basale a volume medio delle urine dopo il risveglio del mattino da 148 ml a 168 ml, e un aumento dal basale della percentuale media di catheterizations senza un episodio di perdite dal 43% al 61%. risultati urodinamiche in questi pazienti erano coerenti con i risultati clinici. Il trattamento con Ditropan compresse è stato associato ad un aumento dal basale capacità massima cistometrica da 230 ml a 279 ml, con una riduzione dal basale della pressione del detrusore media a capacità massima cistometrica da 36 cm H 2 O a 33 cm H 2 O, e una riduzione nella percentuale di pazienti che dimostrano contrazioni del detrusore inibite (di almeno il 15 cm H 2 O) dal 39% al 20%. Poiché non vi è sufficienti dati clinici per pazienti pediatrici sotto i 5 anni, Ditropan non è raccomandato per questa fascia di età. Usa Geriatric Gli studi clinici di Ditropan non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di 65 anni di età per determinare se essi rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani sani; tuttavia, una dose iniziale di partenza più bassa di 2,5 mg somministrato 2 o 3 volte al giorno è stato raccomandato per gli anziani fragili a causa di un prolungamento del emivita di eliminazione da 2 & ndash; 3 ore a 5 ore. 2,3,4 In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano dovrebbe essere prudente, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre droghe terapia. Reazioni avverse La sicurezza e l'efficacia di Ditropan & reg; (Ossibutinina cloruro) è stata valutata in un totale di 199 pazienti in tre studi clinici. Questi i partecipanti sono stati trattati con Ditropan 5 & ndash; 20 mg / die per un massimo di 6 settimane. La tabella 3 mostra l'incidenza di eventi avversi giudicati da investigatori di essere almeno possibilmente correlate al trattamento e riportato da almeno il 5% dei pazienti. Tabella 3 Incidenza (%) degli eventi avversi riportati da & ge; 5% dei pazienti in trattamento con Ditropan (5 & ndash; 20 mg / die) I più comuni eventi avversi riportati da pazienti trattati con Ditropan 5 & ndash; 20 mg / die sono stati gli effetti collaterali attesi di agenti anticolinergici. L'incidenza di secchezza delle fauci era dose-correlata. In aggiunta, i seguenti eventi avversi sono stati riportati da 1 a & lt; 5% dei pazienti con Ditropan (5 & ndash; 20 mg / die) in tutti gli studi. Infezioni e infestazioni. nasofaringite, infezioni delle alte vie respiratorie, bronchiti, cistiti, infezioni fungine; Del metabolismo e della nutrizione. ritenzione idrica; Disordini mentali. stato confusionale; Patologie del sistema nervoso. disgeusia, cefalea sinusale; Patologie dell'occhio. cheratocongiuntivite secca, irritazione agli occhi; Patologie cardiache. palpitazioni, aritmia sinusale; Disturbi vascolari. risciacquo; Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. secchezza nasale, tosse, dolore faringo-laringeo, gola secca, congestione sinusale, raucedine, asma, congestione nasale; Disturbi gastrointestinali. diarrea, dolore addominale, perdita di feci, flatulenza, vomito, dolore addominale superiore, disfagia, aptyalism, eruttazione, lingua patinata; Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. pelle secca, prurito; Muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. mal di schiena, artralgia, dolore alle estremità, affiancano il dolore; Patologie renali e urinarie. disuria, pollachiuria; Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede. affaticamento, edema periferico, astenia, dolore, la sete, l'edema; Indagini. aumento della pressione arteriosa, della glicemia aumentata, la pressione sanguigna è diminuita; Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali. autunno. sorveglianza post-marketing Poiché gli eventi avversi post-marketing sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. I seguenti eventi avversi sono stati riportati dall'esperienza post-marketing in tutto il mondo con Ditropan: Disturbi psichiatrici. disturbi psicotici, agitazione, allucinazioni, disturbi della memoria; Patologie del sistema nervoso. convulsioni; Patologie dell'occhio. cicloplegia, midriasi, glaucoma; Patologie cardiache. tachicardia, prolungamento dell'intervallo QT; Disturbi gastrointestinali. diminuzione della motilità gastrointestinale; Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. eruzioni cutanee, diminuzione della sudorazione; Patologie renali e urinarie. impotenza; Sistema riproduttivo e della mammella. Soppressione della lattazione; Patologie sistemiche e del sito di somministrazione: reazioni di ipersensibilità, tra cui angioedema con ostruzione delle vie aeree, orticaria, edema facciale e; rara reazione anafilattica che richiedono il ricovero in ospedale per il trattamento di emergenza. sovradosaggio Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Il carbone attivo così come un catartico può essere somministrato. Il sovradosaggio con cloruro di ossibutinina è stato associato con effetti anticolinergici tra cui l'eccitazione del sistema nervoso centrale (ad esempio irrequietezza, tremori, irritabilità, convulsioni, delirio, allucinazioni), vampate di calore, febbre, disidratazione, aritmia cardiaca, vomito e ritenzione urinaria. Altri sintomi possono includere ipotensione o ipertensione, insufficienza respiratoria, paralisi e coma. L'ingestione di 100 cloruro di ossibutinina mg in associazione con l'alcol è stato riportato in un ragazzo di 13 anni che hanno sperimentato la perdita di memoria, e una donna di 34 anni che ha sviluppato stupore, seguito da disorientamento e l'agitazione al risveglio, pupille dilatate, a secco pelle, aritmia cardiaca, e ritenzione urinaria. Entrambi i pazienti pienamente recuperato con un trattamento sintomatico. Ditropan Dosaggio e somministrazione adulti La dose abituale è una 5 mg due o tre volte al giorno. La dose massima raccomandata è una 5 mg compresse quattro volte al giorno. Una dose iniziale più bassa di 2,5 mg due o tre volte al giorno è raccomandata per le persone anziane fragili. I pazienti pediatrici più di 5 anni di età La dose abituale è di una compressa da 5 mg due volte al giorno. La dose massima raccomandata è una 5 mg tre volte al giorno. Come viene fornito Ditropan Ditropan & reg; (Cloruro di ossibutinina) compresse è disponibile in flaconi da 100 compresse (NDC 17314-9200-1). Blu ottenuto compresse (5 mg) sono incisi con Ditropan su un lato di 92 e 00, separati da un punteggio orizzontale, sull'altro lato. Farmacista: Versare nel contenitore ben chiuso, resistente alla luce, come definito nella USP. Conservare a temperatura controllata camera 59 & ndash; 86 & deg; F (15 & ndash; 30 & deg; C). RIFERIMENTI Yong C et al. 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Raritan, NJ 08869 Rivisto 20 dicembre 2011 PANNELLO visualizzazione primaria - Bottiglia 100 Tablet - 5 mg Ditropan & reg; (Ossibutinina cloruro)
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